maladie osseuse de type myélome

L’aspect le plus visible du myélome est son impact sur les os. Chez la plupart des patients atteints d’un myélome multiple, des parties molles se forment dans les endroits où la structure osseuse a été endommagée. Celles-ci peuvent s’étendre de l’intérieur spongieux de l’os jusqu’à sa surface externe. Les parties molles se présentent comme des « trous » sur une radiographie normale des os et sont appelés ostéolyses (voir l’image). Ces lésions fragilisent les os, provoquent de la douleur et augmentent le risque de fractures.

Même s’il affecte les os, le myélome est considéré comme un cancer hématologique (ou cancer du sang), puisqu’il se développe dans les lymphocytes B du sang. Le traitement du myélome est différent du traitement du cancer des os (ou sarcome des os). 

• causes de la destruction osseuse en présence d’un myélome

La destruction osseuse par lésions ostéolytiques est provoquée par deux événements distincts. La croissance rapide des cellules de myélome inhibe les cellules normales qui forment le tissu osseux, et endommage les os. De plus, on note une augmentation de la production de substances qui activent les cellules qui résorbent le tissu osseux. Les ostéoclastes détruisent la substance osseuse usée et travaillent avec les cellules formant le tissu osseux afin de réparer les os. Une augmentation de l’activité des ostéoclastes peut toutefois engendrer la perte osseuse avec une atténuation concomitante de la guérison et de la croissance osseuse occasionnée par la suppression de la formation osseuse. 

• activité normale des cellules osseuses

Les ostéoclastes fonctionnent habituellement avec les cellules formant le tissu osseux appelées ostéoblastes, afin de reconstruire les régions de l’os qui sont usées (détériorées). Ce processus est appelé remodelage osseux et la masse osseuse est continuellement remodelée.

Durant le processus normal du remodelage osseux, les étapes suivantes se produisent: 

1. Les ostéoclastes sont attirés dans la région du tissu osseux détérioré. 
2. Les ostéoclastes expulsent le tissu osseux détérioré en le détruisant et en créant une cavité osseuse. 
3. Les ostéoblastes sont attirés dans la cavité osseuse. 
4. Les ostéoblastes remplissent la cavité par une matrice ou un cadre. 
5. De nouveaux os se forment ultérieurement. 

• activité des cellules osseuses en présence d’un myélome

L’activité des ostéoclastes et des ostéoblastes est normalement bien équilibrée – les ostéoclastes dégagent la masse osseuse détériorée et les ostéoblastes débutent le remodelage de la masse osseuse. Chez les patients atteints d’un myélome multiple, la résorption osseuse par les ostéoclastes augmente et surpasse le remodelage de la masse osseuse. La perte de calcium apparaît à des niveaux élevés dans les échantillons de sérum et d’urine du patient. L’augmentation de la résorption osseuse peut provoquer de la douleur, des fractures, une compression de la moelle épinière et l’hypercalcémie.

On remarque une augmentation de l’activité des ostéoclastes provoquée par des facteurs appelés facteurs d’activation ostéoclastiques. Ces facteurs sont libérés par les cellules tumorales et englobent divers facteurs solubles nommés cytokines. Certaines de ces cytokines sont décrites dans la prochaine section.

Le Microenvironnement de la Moelle Osseuse et son Rôle dans la Résorption Osseuse

Le microenvironnement de la moelle osseuse est la région située à l’intérieur de l’os (la moelle) où les cellules souches se développent dans les cellules sanguines et les cellules du système immunitaire. En présence d’un myélome multiple, le microenvironnement de la moelle osseuse représente l’endroit où les plasmocytes malins se développent et croissent. Un secteur important et prometteur de la recherche sur le myélome est de trouver les moyens de rendre le microenvironnement de la moelle osseuse moins accueillant pour les cellules de myélome.

Le microenvironnement de la moelle osseuse joue un rôle important dans l’augmentation de la résorption osseuse qui se produit en présence d’un myélome. Les étapes suivantes décrivent ce qui se produit: 

1. Les cellules tumorales de la moelle osseuse qui se retrouvent à l’intérieur du microenvironnement de la moelle osseuse se fixent aux cellules stromales de la moelle osseuse. Ces dernières sont les cellules structurales de la moelle osseuse. 
2. La fixation des cellules de myélome aux cellules stromales augmente la production de cellules stromales du facteur de croissance de l’interleukine-6 (IL-6), qui semble être nécessaire à la croissance soutenue et la survie des cellules de myélome. 
3. La fixation des cellules de myélome aux cellules stromales permet aussi aux cellules tumorales du myélome de produire d’autres facteurs activants de l’ostéoclaste incluant l’interleukine-1 bêta (IL-1β) et le facteur de nécrose des tumeurs -alpha (TNF-α). 
4. Ces facteurs de stimulation de l’ostéoclaste incitent les cellules stromales de la moelle osseuse et les ostéoblastes à produire un autre facteur de croissance nommé RANKL. 
5. Le TNF provoque le développement et la croissance des cellules ostéoclastes et augmente donc l’activité ostéoclastique qui occasionne la maladie osseuse du myélome. 
6. Cette augmentation de l’activité ostéoclastique occasionne également la libération de certaines cytokines telles que    l’IL-6, qui contribuent à la croissance et à la survie des cellules tumorales.

Une meilleure compréhension de ces mécanismes pourrait permettre l’élaboration de traitements plus efficaces pour interrompre, atténuer ou éliminer les différentes étapes qui entraînent la maladie osseuse et contribuent à la croissance et à la survie des cellules tumorales du myélome.